发病年龄集中在20—40岁，人生中最飞扬的年龄却遭遇疲乏、贫血乃至血栓、肾衰的威胁，从发病到确诊“路遥遥，途漫漫”，患者及家庭成员身心俱累……

5月21日，《中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者（PNH）生存状况白皮书》在深圳发布，首次用数据描摹了PNH患者群体的真实世界。

329名病友参与到这份调查之中，对于PNH这种发病率不到百万分之三的超级罕见病来说，数据量放眼全球也相当惊人。“这是我最难忘的一天。”PNH病友之家发起人佳佳感慨万千，从2007年的一个聊天群起步，到如今有1500多名注册会员，PNH患者组织向目标又迈出了里程碑式的一步：“让罕见被看见”。

【资料图】

●南方日报记者 严慧芳

迟到的诊断▶▷

超级罕见病的“痛点”

刚开始的症状是乏力、咳嗽，以为是感冒，血常规检查却发现多项异常，当地医院找不到原因，辗转到市医院、省医院，最后才确诊是PNH这种罕见病。

这是浙江病友南华（化名）的故事。发病的时候，他24岁，刚刚结完婚生完孩子，作为家中顶梁柱，生活却被突然踩下“急刹车”。“阳光男孩”从此成为医院的常客，每年要去十几二十次。

类似的故事，佳佳知道很多。36岁的晴柔（化名），十年前被诊断为缺铁性贫血，五年前开始出现血尿，因为恐惧没有做肾穿检查，也未系统性治疗，直到去年才确诊PNH，不到半年就因门静脉血栓急诊送院抢救。

白皮书数据显示，在329名受访者中，首次出现PNH相关症状的中位年龄在25岁，最常见的症状包括血红蛋白尿（63.8%）、由贫血带来的疲乏、心动过速、呼吸短促、头痛（61.1%）。其他常见症状包括黄疸（如巩膜和皮肤变黄），全血细胞减少及骨髓造血功能衰竭，腹痛、背痛、勃起功能障碍等，超七成受访者首次发病即数症并发。

从就诊情况来看，33.7%受访者曾经历过误诊，其中1名患者自述误诊25次。由于医患对PNH缺乏了解、疾病本身缺乏独特的临床症状等原因，中国PNH患者从首次出现症状到确诊平均时间近两年。诊断不确定性和延迟成为PNH患者“绝望与焦虑”的根源。

抱团取暖▶▷

让更多人知道PNH

“PNH不是先天性的基因突变。”天津医科大学总医院付蓉教授介绍道，PNH全称“阵发性睡眠性血红蛋白尿症”，这是后天获得性的造血干细胞基因突变，发病机制是X染色体上，糖化磷脂酰肌醇-A基因（PIGA）突变，导致细胞表面锚定蛋白缺失，从而导致细胞更易被补体激活，造成溶血性贫血。

“溶血是持续性的，但有一个阵发性加重表现。睡眠之后，体内二氧化碳蓄积，酸性环境变得更有利于补体的激活，在夜间攻击红细胞会更明显，所以病人晨起会有血红蛋白尿的出现。”

尽管PNH是一种良性疾病，但以往没有有效药物的情况下，国内外数据显示，PNH患者5年死亡率约为35%，中位生存期为10年。

“一次关键部位的血栓，就可能对生命造成威胁。”佳佳解释，PNH又被称为“隐形残障”。疲劳、心悸、气短，这些症状可以因很多疾病引起，并没有特异性，也并非每个患者都会有血尿。“有的患者是20多岁发生血栓送到血管外科抢救，历次误诊后才被确诊。”

2007年，佳佳和病友们建起了交流群，一直到2012年，这个群体才有了自己的名字：PNH病友之家，并开始有自己的官网、口号和目标。如今的PNH病友之家进一步壮大，已经有1500多名会员，会定期组织活动，开展疾病宣教，其中也包括邀请心理专家，帮助患者缓解心理压力。

白皮书调查显示，在未上学或就业的受访者中，87.1%的患者因PNH影响而无法正常上学或工作。患者“焦虑和沮丧”问题尤为突出。

“对药物治疗的渴望是PNH患者长期以来最大的诉求。此外，患者也渴望能够缓解心理压力，得到社会重视，像正常人一样工作、学习、恋爱、结婚、生子。”佳佳表示。

新药研发▶▷

患者未来的希望

白皮书调查显示，目前中国大部分PNH患者仍以输血和对症支持治疗为主。超过40%的患者无明显改善甚至症状加重，治疗状况不容乐观。往返医院输血、血源紧张等问题，为PNH患者治疗带来极大困扰。

创新药物研发和上市的进展，为中国PNH群体带来希望。在补体抑制剂的治疗下，回归正常生活成为可能。

“国内外针对补体抑制剂的研发正在开启PNH治疗新时代。”付蓉教授介绍，国内首个获批的C5补体抑制剂依库珠单抗去年底上市，目前多个新型C5补体抑制剂的研发正在加速推进。

今年30多岁的木头，是在刚上大学不久后被确诊为经典型PNH。经历了漫长的各种治疗方式，对他来说，两年前在广州加入一项临床实验，是他最难忘的一天。“那天我第一次接受了C5单抗的药物注射，感觉自己终于愿望达成，不用像以前那么低质量的去生存。”木头说，现在他基本上已经摆脱了输血，工作恢复了正常，偶尔加班也没有太大的影响。

和木头一样加入临床实验的PNH患者超过百人。“以前大家不知道临床试验是什么，甚至有人以为是不是要像小白鼠一样躺在手术台上。我们第一件事情就是科普，告诉大家临床试验是什么，伦理是什么，过程怎样，责任和义务是什么。”佳佳透露，全球临床实验COMMODORE2和在中国独立开展的COMMODORE3研究中，入组患者85%是PNH病友之家的会员。“我们跟药企提出我们的建议和诉求，包括实验设计等。可以推动药物的临床研究加速，我觉得这个事情蛮有意义的，药品能早一天上市，就可能多一个病友获益。”

苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛在发布会上表示，白皮书以真实世界调查数据反映当下PNH患者的生存现状，填补该疾病领域真实世界研究的空白。目前，除异基因造血干细胞移植与对症支持治疗，PNH新型药物已成为研究热点和未来趋势。随着补体抑制剂等治疗药物的出现，我国将进入PNH靶向治疗新时期。白皮书围绕新型诊疗手段进行相关调研摸底，将为推动新药发展作出重要贡献。

“想要正常生活，是PNH患者的共同愿望。”佳佳表示，未来PNH病友之家会继续更新患者生存状况调查，尤其在新药上市后，药物有效性、卫生经济学评价等方面，“未来还有很多能做的事情。”